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羟丙基倍他环糊精

2024-06-27
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全球有超过 6700 万人受到缺血性中风的影响。重要的是,许多中风幸存者会产生慢性炎症反应,这可能导致认知障碍,这是一种常见且使人衰弱的中风后遗症,目前研究不足且无法。2-羟丙基-β-环糊精 (HPβCD) 是一种经 FDA 批准的环状寡糖,可以溶解和包封亲脂性物质。本研究的目的是确定重复施用 HPβCD 是否能通过减少远端中脑动脉闭塞小鼠中风模型中的中风梗塞中的脂质积累来抑制中风引起的慢性炎症反应。为了实现这一目标,我们每周 3 次给年轻成年和老年雄性小鼠皮下注射载体或 HPβCD,从中风后 1 周开始。我们在中风后 7 周使用免疫染色、RNA 测序、脂质组学和行为分析对小鼠进行了评估。 HPβCD 小鼠的慢性中风梗塞和梗塞周围区域的特点是参与脂质代谢的基因上调,参与先天和适应性免疫、反应性星形胶质增生和趋化性的基因下调。相应地,HPβCD 减少了中风梗塞中脂质滴、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞和浆细胞的积累。重复施用 HPβCD 还保留了纹状体和丘脑中的 NeuN 免疫反应性和海马区域的 c-Fos 免疫反应性。此外,HPβCD 通过保护海马依赖性空间工作记忆和减少冲动来改善恢复。这些结果表明,中风后全身性 HPβCD 可减轻慢性炎症和继发性神经退化,并防止中风后认知能力下降。


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